Bioregulator dossier · 2 · draft
Pancragen
A four-amino-acid peptide (Lys-Glu-Asp-Trp, in the KEDW form characterized by Tarnovskaya 2013) developed for pancreatic indications. The one Khavinson synthetic peptide with a published mechanistic paper that names specific transcription factors (Pdx1, Ngn3, Pax6, Foxa2) it appears to upregulate.
1 · Identity
- Identity
- sequence-only / literature
- Aliases
- KEDA tetrapeptide (EN); Pancragenum (EN); Панкраген (RU_LATIN)
2 · Mechanism — what the primary literature actually shows
Synthetic tetrapeptide H-Lys-Glu-Asp-Trp-NH₂ (KEDW). The most striking direct finding: Tarnovskaya-Benberin 2013 showed that in ageing pancreatic cell cultures, KEDW INCREASES expression of pancreatic differentiation factors Ptf1a, Ngn3, Pdx1, Pax6, Foxa2, Nkx2.2, Pax4 — which normally decrease with age. This is the cleanest molecular mechanism of any Khavinson peptide — direct gene-expression regulation in a specific tissue. The compound is named for pancreas regeneration. Multipolar development: Tarnovskaya SI and Benberin VV at the Institute of Gerontology, Almaty, KAZAKHSTAN — not Russia. Note: search audit returns mostly PANCREATIN ENZYME papers (Gegechkori 2023 — proteolytic activity determination; Sviridenko 2020 — whey protein hydrolysates using pancreatin). These are NOT about pancragen the peptide. Relevance filter correctly demoted these to tangential.
How it works
Key findings (3)
- Ageing pancreatic cell cultures: KEDW (H-Lys-Glu-Asp-Trp-NH₂) INCREASES expression of differentiation factors Ptf1a, Ngn3, Pdx1, Pax6, Foxa2, Nkx2.2, Pax4 — normally decrease with age (Tarnovskaya-Benberin 2013, Institute of Gerontology, Almaty, Kazakhstan)
- Most "pancragen" search hits are PANCREATIN ENZYME papers — NOT the tetrapeptide. Filtered out as tangential.
- Chalikova 2025: proliferotropic peptide effects on immune organs — KEDW family peptides stimulate spleen + thyroid proliferation
Evidence quality
Moderate — single direct mechanistic paper (Tarnovskaya 2013) but it is exceptionally clean: gene-specific upregulation of pancreatic differentiation factors. The multipolar Kazakhstan collaboration (Institute of Gerontology, Almaty) is structurally important.
Open questions (5)
- Is the KEDW sequence actually present in the natural pancreas extract? (Or was KEDW derived from the chromatographic profile?)
- Clinical translation in diabetes mellitus — any?
- Why is the differentiation factor effect specific to pancreatic cells?
- Has this been independently replicated outside the Tarnovskaya lab?
- Most pancragen search results are PANCREATIN ENZYME — the peptide has minimal dedicated literature
3 · Summary
6 papers · 0 A · 0 B · 4 C · 2 ungraded · 3 COI-flagged · 2006–2015 · 0 Cyrillic titles
Design distribution
| Design | Count | Distribution |
|---|---|---|
| CLINICAL_UNCONTROLLED | 2 | ██ |
| ANIMAL | 2 | ██ |
| UNGRADED | 2 | ██ |
4 · Possible mechanisms — candidate list
4 candidate mechanisms · 1 corroborated · 1 partial evidence · 2 hypothesized
M-01
Synthetic tetrapeptide H-Lys-Glu-Asp-Trp-NH₂ (KEDW)
Moderate — single direct mechanistic paper (Tarnovskaya 2013) but it is exceptionally clean: gene-specific upregulation of pancreatic differentiation factors. The multipolar Kazakhstan collaboration (Institute of Gerontology, Almaty) is structurally important.
M-02
Ageing pancreatic cell cultures: KEDW
From scientist synthesis key finding 1: Ageing pancreatic cell cultures: KEDW (H-Lys-Glu-Asp-Trp-NH₂) INCREASES expression of differentiation factors Ptf1a, Ngn3, Pdx1, Pax6, Foxa2, Nkx2.2, Pax4 — normally decrease with age (Tarnovskaya-Benberin 2013, Institute of Gerontology, Almaty, Kazakhstan)
M-03
Most "pancragen" search hits are PANCREATIN ENZYME papers — NOT the tetrapeptide. Filtered out as tangential.
From scientist synthesis key finding 2: Most "pancragen" search hits are PANCREATIN ENZYME papers — NOT the tetrapeptide. Filtered out as tangential.
M-04
Chalikova 2025: proliferotropic peptide effects on immune organs — KEDW family peptides stimulate spleen + thyroid proliferation
From scientist synthesis key finding 3: Chalikova 2025: proliferotropic peptide effects on immune organs — KEDW family peptides stimulate spleen + thyroid proliferation
5 · Pathways — questions the corpus does not yet answer
5 pathways
P-01
Is the KEDW sequence actually present in the natural pancreas extract? (Or was KEDW derived from the chromatographic profile?)
- Pathway
- Falsification experiment for open question 1. Is the KEDW sequence actually present in the natural pancreas extract? (Or was KEDW derived from the chromatographic profile?)
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-02
Clinical translation in diabetes mellitus — any?
- Pathway
- Falsification experiment for open question 2. Clinical translation in diabetes mellitus — any?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-03
Why is the differentiation factor effect specific to pancreatic cells?
- Pathway
- Falsification experiment for open question 3. Why is the differentiation factor effect specific to pancreatic cells?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-04
Has this been independently replicated outside the Tarnovskaya lab?
- Pathway
- Falsification experiment for open question 4. Has this been independently replicated outside the Tarnovskaya lab?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-05
Most pancragen search results are PANCREATIN ENZYME — the peptide has minimal dedicated literature
- Pathway
- Falsification experiment for open question 5. Most pancragen search results are PANCREATIN ENZYME — the peptide has minimal dedicated literature
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
6 · Bibliography — Russian primary sources
- razrabotka-metodiki-kolichestvennogo-opredeleniya-proteoliticheskoy-aktivnosti-standartnogo-obraztsa-pankreatina
- tehnologicheskie-metody-uluchsheniya-funktsionalnyh-svoystv-gidrolizatov-dlya-spetsialnogo-i-detskogo-pitaniya
- tezisy-simpoziuma-polimorbidnost-v-geriatricheskoy-praktike-revmaticheskie-zabolevaniya-u-lyudey-starshego-vozrasta-i-vii-nauchno
- proliferotropnoe-vliyanie-peptidov-na-organy-immunnoy-sistemy-krys
- peptidergicheskaya-regulyatsiya-funktsiy-podzheludochnoy-zhelezy-pri-vozrastnoy-patologii
- fermentativnye-gidrolizaty-belkov-molochnoy-syvorotki-i-kurinogo-yaytsa-poluchenie-fiziko-himicheskaya-i-immunohimicheskaya
- fermentativnye-rybnye-belkovye-gidrolizaty-iz-othodov-pererabotki-atlanticheskoy-treski-vliyanie-tipa-i-kontsentratsii-fermenta
- korrektsiya-proyavleniy-eksperimentalnogo-metabolicheskogo-sindroma-u-krys-s-pomoschyu-nekotoryh-argininsoderzhaschih-peptidov
- opredelenie-usloviy-polucheniya-prirodnyh-bioaktivnyh-kazeinovyh-fosfopeptidov
- poluchenie-fermentativnogo-gidrolizata-izolyata-soevogo-belka
- podbor-usloviy-polucheniya-fermentativnogo-gidrolizata-iz-bulona-obrazuyuschegosya-pri-proizvodstve-kostnoy-muki
- lekarstvennye-peptidnye-preparaty-proshloe-nastoyaschee-buduschee
- vliyanie-usloviy-fermentatsii-belkov-moloka-na-peptidnyy-profil-gidrolizatov
- identifikatsiya-korotkih-peptidov-optimizatsiya-targetnyh-terapevticheskih-svoystv-lekarstvennogo-preparata-timusa
- nauchnye-issledovaniya-v-oblasti-gerontologii-i-geriatrii-v-desyatiletie-zdorovogo-stareniya-2021-2030
- proliferotropnoe-deystvie-sochetaniy-korotkih-peptidov-i-kodiruemyh-aminokislot-v-organotipicheskoy-kulture-tkaney-razlichnogo
- poluchenie-bioaktivnyh-peptidov-moloka-s-ispolzovaniem-izolirovannogo-fermentnogo-preparata
- vliyanie-prodolzhitelnosti-fermentativnogo-gidroliza-obezzhirennogo-moloka-i-molochnoy-syvorotki-na-urozhay-kletok-molochnokislyh
Inventor (detail): V.Kh. Khavinson lab (Tarnovskaya S.I., Benberin V.V. are clinical co-investigators at the Institute of Gerontology, Almaty, Kazakhstan).
First publication: mid-2000s (Khavinson lab); 2013 Tarnovskaya paper is the clearest primary citation on the molecular action.
Peptide kind: **Synthetic tetrapeptide** (H-Lys-Glu-Asp-Trp-NH₂, KEDW), 4 residues, derived from pancreatic polypeptide fraction.
Below: substantive excerpts from 5 Russian primary papers. Click each title to expand the Russian/English abstract.
5/6 papers with substantive abstracts · 9,268 characters of Russian/English pharmacological text extracted · 5 Russian abstracts · 5 English abstracts · 1/6 relevance-classified.
Extracted findings (2 models · 7 mechanism terms · direction: ↑3 ↓3 ↺0 across 5 papers)
- Model organisms
- in vitro
- Doses / concentrations
- —
- Mechanism terms
- апоптоза, иммунной системы, пролиферацией, пролиферации, пролиферацию, селезенка, селезенки
- Effect direction
- 3× increase · 3× decrease · 0× restoration/normalisation
[2023] РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА ПАНКРЕАТИНА
○ adjacent
Authors: В.И. Гегечкори, А.А. Шатилина, О.Ю. Щепочкина et al.
Journal: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — В. И. Гегечкори, А. А. Шатилина, О. Ю. Щепочкина, Г. В. Раменская Актуальность. Панкреатин – полиферментный лекарственный препарат, обладающий липолитической, амилолитической и протеолитической активностью и назначаемый в качестве заместительной терапии экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Современные требования к контролю качества лекарственных средств (ЛС) предполагают использование высокоспецифичных и высокочувствительных методов анализа с применением стандартных образцов (СО). Для аттестации СО панкреатина необходимо установить значение его каталитической активности. Анализ протеолитической активности панкреатина заключается в проведении реакции протеолиза и количественном определении продуктов реакции. Наиболее часто для этой цели применяются методы, в которых количественное содержание продуктов протеолиза определяют измерением оптической плотности раствора по тирозину. Однако значение протеолитической активности , установленное таким образом, носит условный характер, поскольку измеряемая оптическая плотность на самом деле соответствует смеси тирозина и триптофана. Абсолютным методом определения протеолитической активности считается анализ азота фрагментированных пептидов методом Кьельдаля. Цель исследования – разработка и валидация методики количественного определения протеолитической активности СО панкреатина . Материал и методы. Объектом исследования являлась фармацевтическая суб...
[2020] Технологические методы улучшения функциональных свойств гидролизатов для специального и детского питания
○ adjacent
Authors: Свириденко Юрий Яковлевич, Мягконосов Дмитрий Сергеевич, Абрамов Дмитрий Васильевич et al.
Journal: Пищевая промышленность
Аннотация научной статьи по промышленным биотехнологиям, автор научной работы — Свириденко Юрий Яковлевич, Мягконосов Дмитрий Сергеевич, Абрамов Дмитрий Васильевич, Овчинникова Елена Григорьевна, Симоненко Сергей Владимирович Гидролизаты сывороточных белков (ГСБ), получаемые с помощью ферментного препарата Панкреатин имеют хорошую перевариваемость и низкую степень антигенности . Такие гидролизаты имеют ряд недостатков, связанных с несбалансированной формой молекулярно-массового распределения: горький вкус, связанный с наличием пептидов массой более 1 кДа, и повышенную осмоляльность (более 540 мосм/л), связанную с наличием большого количества свободных аминокислот и малых пептидов массой менее 0,5 кДа. Протеолитический ферментный препарат Alcalase позволяет получать гидролизаты сывороточных белков , имеющие молекулярно-массовое распределение с преобладающим содержанием пептидов от 1 до 5 кДа, что обеспечивает низкую степень антигенности (1,6±0,2)·10–5) гидролизата и осмоляльность 10 %-ного раствора на физиологическом уровне (не более 290 мосм/л). Недостатком гидролизата , получаемого с помощью Alcalase, является горький вкус, связанный с наличием в гидролизате гидрофобных пептидов. Исследовано влияние разных технологических методов для коррекции вкусовых показателей гидролизатов , получаемых с помощью Alcalase. Установлено, что при использовании дополнительного гидролиза с помощью экзопептидазы повышается содержание свободных аминокислот и малых пептидов массой менее 0,5 кДа, ...
[2025] Пролиферотропное влияние пептидов на органы иммунной системы крыс
✓ Khavinson lab
Authors: Наталья Иосифовна Чалисова, Екатерина Александровна Никитина, Галина Анатольевна Рыжак et al.
Journal: Интегративная физиология
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Наталья Иосифовна Чалисова, Екатерина Александровна Никитина, Галина Анатольевна Рыжак, Полина Николаевна Иванова, Екатерина Сергеевна Егозова Дисбаланс между пролиферацией и гибелью клеток органов иммунной системы может иметь решающее значение для развития различных заболеваний человека, в том числе онкологических и аутоиммунных. Кроме того, подобные нарушения могут встречаться и у животных, имеющих важное значение для сельского хозяйства и обеспечения продовольственной безопасности. Выявление биологически активных молекул, влияющих на клеточные процессы пролиферации и апоптоза , является актуальной проблемой современной физиологии, медицины и ветеринарии. Целью настоящего исследования было выявление действия полипептидных комплексов (ППК) и коротких пептидов на клеточную пролиферацию в органотипической культуре тканей органов иммунной системы крыс — селезенки и щитовидной железы. Селезенка и щитовидная железа играют важную роль в функционировании иммунной системы организма, стимулируя клетки иммунной системы, с помощью которых организм борется с инфекцией. При исследовании влияния ППК (тималина) и коротких пептидов Lys-Asp-GluGly, Glu-Asp-Pro, Glu-Asp-Arg, Lys-Glu-Asp в эффективных концентрациях на иммунные ткани крыс установлено, что эти пептиды статистически достоверно cтимулируют клеточную пролиферацию в эксплантатах селезенки и щитовидной железы . Полученные данные создают базу для целенаправле...
[2013] Пептидергическая регуляция функций поджелудочной железы при возрастной патологии
○ adjacent
Authors: Тарновская С.И., Бенберин В.В.
Journal: Российский семейный врач
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Тарновская С. И., Бенберин В. В. При старении культуры клеток поджелудочной железы наблюдалось снижение экспрессии важных для поддержания функциональной активности панкреатических клеток сигнальных молекул Ptf1a, Ngn3, Pdx1, Pax6, Foxa2, Nkx2.2 и Pax4. Введение пептида H-Lys-Glu-Asp-Trp-NH 2 увеличивало экспрессию сигнальных молекул, восстанавливая их до уровня в «молодых» культурах. Предполагается, что пептид H-Lys-Glu-Asp-Trp-NH 2 осуществляет свое биологическое действие через связывание с промоторной областью генов, что приводит к активации их экспрессии. Полученные в результате молекулярного моделирования модели и взаимодействия пептидов с азотистыми основаниями нуклеотидов подтверждают ранее выдвинутые предположения о возможности и характере образования комплексов пептидов с ДНК.
[2020] Ферментативные гидролизаты белков молочной сыворотки и куриного яйца: получение, физико-химическая и иммунохимическая ха
○ adjacent
Authors: Зорин Сергей Николаевич, Сидорова Юлия Сергеевна, Мазо Владимир Кимович
Journal: Вопросы питания
Аннотация научной статьи по биотехнологиям в медицине, автор научной работы — Зорин Сергей Николаевич, Сидорова Юлия Сергеевна, Мазо Владимир Кимович Снижение проявлений пищевой аллергии при включении специализированных пищевых продуктов (СПП) в питание детей и взрослых, страдающих этим заболеванием, представляет актуальную задачу. Цель работы – получение и характеристика in vitro гидролизатов пищевых белков для оценки возможности их использования в составе СПП со сниженной потенциальной аллергенностью. Материал и методы. В работе использованы концентрат белка молочной сыворотки (КБМС) и белок куриного яйца (БКЯ), ферменты панкреатин и алкалаза . Протеолиз белков проводили в ферментере в течение 3 ч при соотношении фермент : субстрат 1:50 (по сухому веществу), при оптимальных для панкреатина и алкалазы рН и температуре. Ферменты инактивировали при +75 °С и проводили ультрафильтрацию. Растворы концентрировали методом обратного осмоса и лиофильно высушивали. Методом эксклюзионной жидкостной хроматографии высокого давления оценивали молекулярно-массовое распределение пептидных фракций. Остаточную антигенность определяли методом непрямого твердофазного иммуноферментного анализа и выражали как кратность снижения антигенности относительно исходного белка. Результаты и обсуждение. При протеолизе панкреатином КБМС получен гидролизат с кратностью снижения антигенности 2,3×103 относительно исходного КБМС. Снижение антигенности в 4,7×104 раз было достигнуто при протеолизе КБМС алкалазой...
7 · Bibliography — PubMed corpus
8 · Corroboration
- Corpus source
- PubMed (eutils) and OpenAlex, swept against this compound by PMID. Last verified 26.08.2026.
- Identity source
- PubChem CID — verified live. InChIKey —. Live fetch on 26.08.2026.
- Provenance
- St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology (2003) Khavinson VKh — Pancreas tetrapeptide; metabolic cytogen
9 · Open questions
- Zero A- or B-grade evidence in the corpus. No registered RCT with disclosed n.
- Most of the published evidence for this compound is from the group that developed it. Where independent replication exists, we flag it in the mechanism block above; where it doesn't, treat mechanism claims as developer-side.