Bioregulator dossier · 1 · draft
Epitalon
Synthetic four-amino-acid peptide (Ala-Glu-Asp-Gly). The Khavinson school flagship anti-aging claim — said to switch telomerase back on — and the only Khavinson peptide with a near-independent replication (Brunel University London, 2025).
1 · Identity
- Formula
- C14H22N4O9
- PubChem CID
- 219042
- InChIKey
- HGHOBRRUMWJWCU-FXQIFTODSA-N
- Aliases
- AEDG (EN); Epithalon (EN); Khavinson peptide AEDG (EN)
2 · Mechanism — what the primary literature actually shows
Synthetic tetrapeptide Ala-Glu-Asp-Glu (AEDG; sometimes written AEDG depending on the source — the canonical sequence is AEDG per Khavinson nomenclature). Isolated from pineal gland (epiphysis) polypeptide fraction. Three documented mechanisms: (1) pineal gland substitute — at low doses, AEDG restores the immune-endocrine balance after pinealectomy (Linkova-Khavinson-Trofimov-Dudkov 2011: spleen immune cell counts and thyroid C-cells that increase after pinealectomy are normalised by epithalamin OR epithalon); (2) retinoprotection — molecular mechanism shared with retinalamin (Linkova-Pronjaeva-Dudkov-Trofimova 2013) is stimulation of neuronal and pigment-epithelium differentiation, used clinically for age-related macular degeneration, glaucoma, diabetic retinopathy; (3) antimutagenic — differential effect in mice with different coat colour (Mylnikov-Pavlova-Barabanova 2011: protection against cyclophosphamide-induced mutagenesis in albino mice, but NOT in grey non-line mice, suggesting neuro-humoral and stress-resistance dependence); (4) longevity — Drosophila inbred lines show distinct genotype × peptide interaction effects on lifespan curves (Mylnikov-Opparina-Malinin 2008); (5) drug delivery — lysine dendrimer generation 2 can complex 16 free AEDG molecules in stable complexes (Khamidova 2018 molecular dynamics simulation), or form compact conjugates with chemically bound AEDG.
How it works
Key findings (6)
- Pinealectomised rats: AEDG (epithalon) and polypeptide epithalamin restore immune-endocrine balance (spleen immune cells, thyroid C-cells, thyroid hormone activity) (Linkova 2011)
- Ophthalmology clinical use: epithalon used for AMD, glaucoma, diabetic retinopathy; molecular mechanism = stimulation of neuronal + pigment-epithelium differentiation (Linkova 2013)
- Cyclophosphamide-induced mutagenesis in mice: AEDG protective in albinos, NOT in grey mice — differential antimutagenic effect tied to neuro-humoral status (Mylnikov 2011)
- Lysine dendrimer 16:1 complex with AEDG: molecular dynamics simulation shows stable complex with peptides adsorbed on dendrimer surface AND penetrating interior; conjugate form gives more compact structure (Khamidova 2018)
- Cytokine signature: epithalon REDUCES IL-1 RA production in human PBMCs (Maksimenia 2016)
- Lifespan: Drosophila inbred lines show genotype-dependent extension with epithalon; mechanism on mitochondrial ROS distinct from vilon (Mylnikov 2008)
Evidence quality
Moderate. Multiple distinct mechanism studies (pineal substitute, retinoprotection, antimutagenic, dendrimer delivery) but each is single-paper or single-lab. Longevity claim is strongest in Drosophila, less well-proven in mammals.
Open questions (4)
- Pineal substitute mechanism — is AEDG the only active peptide from epithalamin, or one of several?
- Mouse coat-colour effect on antimutagenesis: what is the underlying genetic difference (stress axis genotype)?
- Retinoprotection — does the same molecular mechanism apply across AMD, glaucoma, diabetic retinopathy?
- Lifespan extension — Drosophila genotype dependence makes human extrapolation uncertain
3 · Summary
57 papers · 0 A · 0 B · 38 C · 19 ungraded · 18 COI-flagged · 2000–2026 · 0 Cyrillic titles
Design distribution
| Design | Count | Distribution |
|---|---|---|
| CONTROLLED | 6 | ██████ |
| CLINICAL_UNCONTROLLED | 2 | ██ |
| ANIMAL | 27 | ███████████████████████████ |
| IN_VITRO | 4 | ████ |
| REVIEW | 3 | ███ |
| UNGRADED | 15 | ███████████████ |
4 · Possible mechanisms — candidate list
4 candidate mechanisms · 1 corroborated · 1 partial evidence · 2 hypothesized
M-01
Synthetic tetrapeptide Ala-Glu-Asp-Glu (AEDG; sometimes written AEDG depending on the source — the canonical sequence is AEDG per Khavinson nomenclature)
Moderate. Multiple distinct mechanism studies (pineal substitute, retinoprotection, antimutagenic, dendrimer delivery) but each is single-paper or single-lab. Longevity claim is strongest in Drosophila, less well-proven in mammals.
M-02
Pinealectomised rats: AEDG
From scientist synthesis key finding 1: Pinealectomised rats: AEDG (epithalon) and polypeptide epithalamin restore immune-endocrine balance (spleen immune cells, thyroid C-cells, thyroid hormone activity) (Linkova 2011)
M-03
Ophthalmology clinical use: epithalon used for AMD, glaucoma, diabetic retinopathy; molecular mechanism = stimulation of neuronal + pigment-epithelium differentiation
From scientist synthesis key finding 2: Ophthalmology clinical use: epithalon used for AMD, glaucoma, diabetic retinopathy; molecular mechanism = stimulation of neuronal + pigment-epithelium differentiation (Linkova 2013)
M-04
Cyclophosphamide-induced mutagenesis in mice: AEDG protective in albinos, NOT in grey mice — differential antimutagenic effect tied to neuro-humoral status
From scientist synthesis key finding 3: Cyclophosphamide-induced mutagenesis in mice: AEDG protective in albinos, NOT in grey mice — differential antimutagenic effect tied to neuro-humoral status (Mylnikov 2011)
5 · Pathways — questions the corpus does not yet answer
4 pathways
P-01
Pineal substitute mechanism — is AEDG the only active peptide from epithalamin, or one of several?
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 1. Pineal substitute mechanism — is AEDG the only active peptide from epithalamin, or one of several?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-02
Mouse coat-colour effect on antimutagenesis: what is the underlying genetic difference (stress axis genotype)?
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 2. Mouse coat-colour effect on antimutagenesis: what is the underlying genetic difference (stress axis genotype)?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-03
Retinoprotection — does the same molecular mechanism apply across AMD, glaucoma, diabetic retinopathy?
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 3. Retinoprotection — does the same molecular mechanism apply across AMD, glaucoma, diabetic retinopathy?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-04
Lifespan extension — Drosophila genotype dependence makes human extrapolation uncertain
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 4. Lifespan extension — Drosophila genotype dependence makes human extrapolation uncertain
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
6 · Bibliography — Russian primary sources
- kompyuternoe-modelirovanie-vzaimodeystviya-lizinovogo-dendrimera-i-peptidov-epitalon
- antimutagennye-effekty-sinteticheskogo-peptida-epitalona-u-myshey-mus-musculus-razlichayuschihsya-po-okraske-shersti
- molekulyarnye-mehanizmy-retinoprotektornogo-deystviya-korotkih-peptidov
- vliyanie-prirodnyh-i-sinteticheskih-peptidov-na-produktsiyu-tsitokinov-kletkami-perifericheskoy-krovi
- kompensatornoe-deystvie-peptidov-epifiza-na-organy-immunnoy-i-endokrinnoy-sistem-u-epifizekt0mir0vannyh-krys
- vliyanie-peptidov-na-antioksidantnyy-status-i-parametry-krivyh-vyzhivaniya-selektiruemyh-inbrednyh-liniy-drosophila-melanogaster
- peptid-epifiza-vosstanavlivaet-funktsionalnuyu-aktivnost-podzheludochnoy-zhelezy-pri-indutsirovannom-saharnom-diabete
- lekarstvennye-peptidnye-preparaty-proshloe-nastoyaschee-buduschee
- bioaktivnye-veschestva-geroprotektornoy-napravlennosti
- reversiya-biologicheskogo-vozrasta-putem-korrektsii-tsirkadnyh-ritmov
Inventor (detail): V.Kh. Khavinson lab.
First publication: derived from Epithalamin by RP-HPLC in the late 1990s / early 2000s by Khavinson + Morozov groups.
Peptide kind: **Synthetic tetrapeptide** (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG).
Below: substantive excerpts from 6 Russian primary papers. Click each title to expand the Russian/English abstract.
6/6 papers with substantive abstracts · 4,544 characters of Russian/English pharmacological text extracted · 6 Russian abstracts · 3 English abstracts · 6/6 relevance-classified.
Extracted findings (1 models · 9 mechanism terms · direction: ↑2 ↓1 ↺1 across 6 papers)
- Model organisms
- —
- Doses / concentrations
- —
- Mechanism terms
- антиоксидантный, апоптоза, дифференцировку, иммуноэндокринной системе, кортексина, пролиферации, селезенке, селезенки
- Effect direction
- 2× increase · 1× decrease · 1× restoration/normalisation
[2018] Компьютерное моделирование взаимодействия лизинового дендримера и пептидов Эпиталон
✓ direct title
Authors: Хамидова Д.Н., Попова А.В., Безродный В.В. et al.
Journal: Научно-технический вестник информационных технологий, механики и оптики
Аннотация научной статьи по химическим наукам, автор научной работы — Хамидова Д. Н., Попова А. В., Безродный В. В., Михтанюк С. Е., Попова Е. В. Предмет исследования. Дендримеры являются суперразветвленными полимерными молекулами, регулярно ветвящимися из единого центра. Дендримеры используются в биомедицинских приложениях для доставки лекарственных препаратов и генетического материала в клетки. В данной работе исследовано образование комплексов лизиновых дендримеров с терапевтическими тетрапептидами и равновесные свойства этих комплексов. Были изучены две системы, состоящие из одного лизинового дендримера второго поколения и 16 тетрапептидов. В первом случае система состояла из дендримера и 16 свободных молекул пептида Эпиталон . Во втором случае система состояла из дендримера и 16 химически связанных с его концами молекул пептида Эпиталон . Метод. Исследование выполнено с помощью компьютерного моделирования методом молекулярной динамики. Основные результаты. Проведено сравнение размеров и внутренней структуры комплекса и конъюгата молекул пептида с дендримером. Получено, что в случае свободных молекул пептида Эпиталон эти молекулы адсорбируются не только на поверхности, но и проникают внутрь дендримера, образуют с ним стабильный комплекс. В случае конъюгата пептиды меньше проникают внутрь дендримера, но, находясь в основном на его поверхности, поджимают дендример внутрь комплекса, образуя с ним более компактную структуру. Практическая значимость. Подобные комплексы и конъю...
[2011] Антимутагенные эффекты синтетического пептида эпиталона у мышей, mus musculus, различающихся по окраске шерсти
✓ direct title
Authors: Мыльников Сергей Владимирович, Павлова Наталья Валерьевна, Барабанова Лариса Владимировна
Journal: Экологическая генетика
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Мыльников Сергей Владимирович, Павлова Наталья Валерьевна, Барабанова Лариса Владимировна Синтетический пептид эпиталон проявляет дифференциальную антимутагенную активность при введении циклофосфана мышам с разной окраской шерсти. Протекторное действие обнаружено у мышей альбиносов и не обнаружено у серых беспородных мышей. Эти особенности могут быть обусловлены различным нейро-гуморальным статусом и стрессоустойчивостью
[2013] Молекулярные механизмы ретинопротекторного действия коротких пептидов
✓ direct abstract
Authors: Линькова Н.С., Проняева В.Е., Дудков А.В. et al.
Journal: Российский семейный врач
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Линькова Н. С., Проняева В. Е., Дудков А. В., Трофимова С. В. Ретинопротекторные средства на основе пептидных биорегуляторов (ретиналамин, эпиталон) успешно применяются в офтальмологии для лечения возрастной макулярной дистрофии, глаукомы, диабетической ретинопатии и другой патологии. Установлено, что молекулярный механизм ретинопротекторного действия тетрапептида эпиталона и нового ретинопротекторного пептида Т-37 связан с их способностью стимулировать дифференцировку нейронов и клеток пигментного эпителия сетчатки
[2016] ВЛИЯНИЕ ПРИРОДНЫХ И СИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ НА ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ КЛЕТКАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
✓ direct abstract
Authors: Максименя М.В., Фефелова Е.В., Быкова А.С.
Journal: Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Максименя М. В., Фефелова Е. В., Быкова А. С. Проведен сравнительный анализ влияния пептидов синтетического и природного происхождения на продукцию цитокинов мононуклеарами клеток здоровых лиц. Выявлено, что при инкубации клеток с пептидными комплексами препаратов Эндолутена, Кристагена, Владоникса и Кортексина усиливается продукция IL-18. Под влиянием пептида Вилон ускоряется синтез TNFa. Пептиды препарата Эндолутен увеличивают продукцию IL-4. Пептиды тимуса Вилон и Владоникс, а также Эпиталон снижают продукцию IL-1 RA.
[2011] Компенсаторное действие пептидов эпифиза на органы иммунной и эндокринной систем у эпифизэкт0мир0ванных крыс
✓ direct abstract
Authors: Линькова Н.С., Хавинсон В.Л., Трофимов Д.В. et al.
Journal: Актуальные проблемы медицины
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Линькова Н. С., Хавинсон В. Л., Трофимов Д. В., Дудков Д. В. Показано, что при эпифизэктомии количество иммунных клеток в селезенке и С-клеток в щитовидной железе возрастает, что свидетельствует о нарушении регуляторных взаимодействий в нейроиммуноэндокринной системе. Пептидный комплекс эпиталамо-эпифизарной области эпиталамин и синтетический пептид эпиталон восстанавливают баланс апоптоза и пролиферации в тканях селезенки и щитовидной железы и нормализуют гормональную активность последней. Полученные данные свидетельствуют о компенсаторной функции пептидов эпифиза в регуляции эндокринной и иммунной систем организма.
[2008] Влияние пептидов на антиоксидантный статус и параметры кривых выживания селектируемых инбредных линий Drosophila melanog
✓ direct abstract
Authors: Мыльников С. В., Опарина Т. И., Малинин В. В.
Journal: Экологическая генетика
Аннотация научной статьи по биологическим наукам, автор научной работы — Мыльников С. В., Опарина Т. И., Малинин В. В. Проведен сравнительный анализ влияния шести синтетических пептидов , а также эпиталамина и мелатонина на параметры кривых выживания, и антиоксидантный статус тканей D. melanogaster. Выявлен значительный вклад генотипа и взаимодействия генотип среда в изучаемые показатели. Показано, что механизмы влияния вилона и эпиталона на генерацию активных форм кислорода в митохондриях различаются.
7 · Bibliography — PubMed corpus
8 · Corroboration
- Corpus source
- PubMed (eutils) and OpenAlex, swept against this compound by PMID. Last verified 26.08.2026.
- Identity source
- PubChem CID 219042 verified live. InChIKey HGHOBRRUMWJWCU-FXQIFTODSA-N. Live fetch on 26.08.2026.
- Provenance
- St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology (2003) Khavinson VKh — Telomerase activation; extension of Hayflick limit in human somatic cells
9 · Open questions
- Zero A- or B-grade evidence in the corpus. No registered RCT with disclosed n.
- Most of the published evidence for this compound is from the group that developed it. Where independent replication exists, we flag it in the mechanism block above; where it doesn't, treat mechanism claims as developer-side.