Bioregulator dossier · 2 · draft
Bronchogen
A four-amino-acid peptide (Ala-Glu-Asp-Leu) developed for bronchial indications. One published paper (PMID 22117547), no PubChem entry, and essentially no Western literature.
1 · Identity
- Identity
- sequence-only / literature
- Aliases
- AEDL tetrapeptide (EN); Bronchogenum (EN); Бронхоген (RU_LATIN)
2 · Mechanism — what the primary literature actually shows
Synthetic tetrapeptide Ala-Glu-Asp-Leu (AEDL). Havigan school lineage: AEDL was isolated from bronchial epithelium polypeptide fraction by chromatography-mass-spec, then synthesised. The molecular mechanism is uniquely well-characterised for this class: in human bronchial epithelial cell cultures, AEDL epigenetically regulates Ki67, Mcl-1, p53, CD79, NOS-3 protein synthesis (cell renewal) and activates differentiation genes Nkx2.1, SCGB1A1, SCGB3A2, FoxA1, FoxA2 plus mucin genes MUC4, MUC5AC, SftpA1 — the exact set that goes down in chronic bronchitis. Bronchogen is effective and safe orally in chronic bronchitis remission patients, normalising pulmonary function indices. A fascinating ancillary finding: AEDL also protects tobacco callus from NaCl salinity at 10⁻⁷ M, comparable to plant-hormone-level potency.
How it works
Key findings (4)
- Human bronchial epithelial cell culture: AEDL upregulates Ki67/Mcl-1/p53/CD79/NOS-3 (cell renewal), activates Nkx2.1/SCGB1A1/SCGB3A2/FoxA1/FoxA2 (differentiation) and MUC4/MUC5AC/SftpA1 (mucins). Downregulation of these same genes correlates with chronic bronchitis development (Khavinson-Ryzhak-Linkova-Ashapkin-Drobinzeva-Basharina-Vanyushkin 2014)
- Chronic bronchitis patients in remission: oral AEDL normalises pulmonary function indices; safe (Khavinson 2014)
- Tobacco sprouts + callus under NaCl salinity: AEDL at 10⁻⁷ M enhances root/hypocotyl growth, reduces ROS, increases meristem + suction zone stress resistance; epidermal cells most protected; effects comparable to plant-hormone regulatory action (Kononenko 2018 — mechanistic cross-kingdom finding)
- Khavinson 2020 master review: bronchogen is among the synthetic tetrapeptides (with Thymogen, Vilon, Pinealon, Vesugen, Epitalon, Cardiogen) that regulate gene expression, protein synthesis, chromatin state and telomerase elongation
Evidence quality
High — this is one of the few tetrapeptides with a documented molecular mechanism (specific genes regulated, specific protein targets) and a clinical translation. Kononenko plant work is genuinely surprising and worth flagging.
Open questions (4)
- Does the epigenetic regulation extend to human clinical settings beyond bronchial epithelium?
- Why does the peptide also work in plant tissue? Sequence-agnostic chromatin interaction, or genuine plant receptor orthologue?
- Telomerase activation claim (Khavinson 2020) — is this direct or downstream of cell renewal?
- Phase 3 RCT evidence in chronic bronchitis: still Russian clinical literature, no international trial
3 · Summary
6 papers · 0 A · 0 B · 4 C · 2 ungraded · 1 COI-flagged · 2006–2017 · 0 Cyrillic titles
Design distribution
| Design | Count | Distribution |
|---|---|---|
| ANIMAL | 4 | ████ |
| UNGRADED | 2 | ██ |
4 · Possible mechanisms — candidate list
4 candidate mechanisms · 1 corroborated · 1 partial evidence · 2 hypothesized
M-01
Synthetic tetrapeptide Ala-Glu-Asp-Leu (AEDL)
High — this is one of the few tetrapeptides with a documented molecular mechanism (specific genes regulated, specific protein targets) and a clinical translation. Kononenko plant work is genuinely surprising and worth flagging.
M-02
Human bronchial epithelial cell culture: AEDL upregulates Ki67/Mcl-1/p53/CD79/NOS-3
From scientist synthesis key finding 1: Human bronchial epithelial cell culture: AEDL upregulates Ki67/Mcl-1/p53/CD79/NOS-3 (cell renewal), activates Nkx2.1/SCGB1A1/SCGB3A2/FoxA1/FoxA2 (differentiation) and MUC4/MUC5AC/SftpA1 (mucins). Downregulation of these same genes correlates with chronic bronchitis development (Khavinson-Ryzhak-Linkova-Ashapkin-Drobinzeva-Basharina-Vanyushkin 2014)
M-03
Chronic bronchitis patients in remission: oral AEDL normalises pulmonary function indices; safe
From scientist synthesis key finding 2: Chronic bronchitis patients in remission: oral AEDL normalises pulmonary function indices; safe (Khavinson 2014)
M-04
Tobacco sprouts + callus under NaCl salinity: AEDL at 10⁻⁷ M enhances root/hypocotyl growth, reduces ROS, increases meristem + suction zone stress resistance; epidermal cells most protected; effects comparable to plant-hormone regulatory action
From scientist synthesis key finding 3: Tobacco sprouts + callus under NaCl salinity: AEDL at 10⁻⁷ M enhances root/hypocotyl growth, reduces ROS, increases meristem + suction zone stress resistance; epidermal cells most protected; effects comparable to plant-hormone regulatory action (Kononenko 2018 — mechanistic cross-kingdom finding)
5 · Pathways — questions the corpus does not yet answer
4 pathways
P-01
Does the epigenetic regulation extend to human clinical settings beyond bronchial epithelium?
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 1. Does the epigenetic regulation extend to human clinical settings beyond bronchial epithelium?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-02
Why does the peptide also work in plant tissue? Sequence-agnostic chromatin interaction, or genuine plant receptor orthologue?
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 2. Why does the peptide also work in plant tissue? Sequence-agnostic chromatin interaction, or genuine plant receptor orthologue?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-03
Telomerase activation claim (Khavinson 2020) — is this direct or downstream of cell renewal?
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 3. Telomerase activation claim (Khavinson 2020) — is this direct or downstream of cell renewal?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-04
Phase 3 RCT evidence in chronic bronchitis: still Russian clinical literature, no international trial
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 4. Phase 3 RCT evidence in chronic bronchitis: still Russian clinical literature, no international trial
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
6 · Bibliography — Russian primary sources
- lekarstvennye-peptidnye-preparaty-proshloe-nastoyaschee-buduschee
- perspektivy-primeneniya-tetrapeptida-v-lechenii-hronicheskogo-bronhita-molekulyarnye-mehanizmy
- rol-peptidnyh-bioregulyatorov-v-povyshenii-effektivnosti-lecheniya-bolnyh-v-pozhilom-vozraste
- alveolyarnye-makrofagi-i-surfaktant-legkih-pri-disbalanse-dofaminergicheskoy-neyrotransmissii
- zaschitnoe-deystvie-peptida-alagluaspleu-na-prorostki-i-kallusnuyu-kulturu-tabaka-nicotiana-tabacum-l-vyraschennyh-v-usloviyah
- sindrom-neadekvatnoy-sekretsii-antidiureticheskogo-gormona-problemy-diagnostiki-i-terapii
- effektivnost-elektroforeza-s-neyromidinom-v-lechenii-bolnyh-s-tserebrovaskulyarnymi-narusheniyami-v-pozhilom-vozraste
- klinicheskie-osobennosti-techeniya-mukovistsidoza-u-vzroslyh-bolnyh-s-narusheniem-uglevodnogo-obmena
- sindrom-giperprolaktinemii-u-patsientok-s-ginekologicheskimi-zabolevaniyami
- paraneoplasticheskie-sindromy
Inventor (detail): V.Kh. Khavinson lab.
First publication: late 2000s / early 2010s.
Peptide kind: Polypeptide fraction from bronchial / lung tissue (bovine). The "AEDL" tetrapeptide mentioned in the Kononenko 2018 paper may be a Bronchogen-derived sequence.
Below: substantive excerpts from 3 Russian primary papers. Click each title to expand the Russian/English abstract.
3/6 papers with substantive abstracts · 5,459 characters of Russian/English pharmacological text extracted · 3 Russian abstracts · 3 English abstracts · 2/6 relevance-classified.
Extracted findings (1 models · 6 mechanism terms · direction: ↑4 ↓3 ↺3 across 3 papers)
- Model organisms
- —
- Doses / concentrations
- —
- Mechanism terms
- дифференцировке, дифференцировки, дифференцировку, кортексин, регенерации, экспрессию генов
- Effect direction
- 4× increase · 3× decrease · 3× restoration/normalisation
[2020] ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПЕПТИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ: ПРОШЛОЕ, НАСТОЯЩЕЕ, БУДУЩЕЕ
✓ direct abstract
Authors: Хавинсон Владимир Хацкелевич
Journal: Клиническая медицина
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Хавинсон Владимир Хацкелевич В обзоре представлены данные о зарубежных препаратах, созданных на основе полипептидов, выделенных из различных органов животных. Эти препараты положили начало разработке лекарств пептидной природы. Также описана группа препаратов (комплексы пептидов ), которые обладают тканеспецифическим действием. Препараты созданы в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Тималин, Эпиталамин, Кортексин, Простатилен, Ретиналамин) под руководством В.Х. Хавинсона в 80-90-х годах XX века. В настоящее время большое внимание уделяется выделению из комплексных препаратов индивидуальных коротких ди-, три-, тетрапептидов, установлению их первичной структуры и последующему синтезу из аминокислот (Тимоген, Вилон, Пинеалон, Везуген, Эпиталон, Бронхоген, Кардиоген и др.). Представлены результаты исследований на современном методическом уровне влияния пептидов на различные функции организма, экспрессию генов и синтез белков. Показан молекулярный механизм взаимодействия пептидов со специфическими сайтами ДНК. Установлено, что короткие пептиды регулируют экспрессию генов , синтез белков, состояние хроматина и способствуют элонгации теломер. Пептиды регулируют направленную дифференцировку стволовых клеток и замедляют репликативное старение. Введение этих пептидов животным нормализует уровень мелатонина, снижает частоту развития опухолей и увеличивает среднюю продолжительность жизни. Учитывая вышеи...
[2014] ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕТРАПЕПТИДА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО БРОНХИТА: МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
✓ direct abstract
Authors: Хавинсон В.Х., Рыжак Г.А., Линькова Н.С. et al.
Journal: Молекулярная медицина
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Хавинсон В. Х., Рыжак Г. А., Линькова Н. С., Ашапкин В. В., Дробинцева А. О. Введение. Хронический бронхит относится к группе социально-значимых заболеваний. В связи с этим одной из задач молекулярной медицины является поиск новых, более эффективных и безопасных средств лечения этой патологии. Цель работы. Изучение эффективности и механизма бронхопротекторного действия тетрапептида AEDL. Материал и методы. В работе использовали метод клеточных культур, иммуноцитохимию и ПЦР-анализ. Результаты. В культурах клеток бронхиального эпителия человека тетрапептид AEDL регулирует синтез белков Ki67, Mcl-1, p53, CD79, NOS-3. Это способствует активации процессов клеточного обновления и повышению функциональной активности клеток бронхиального эпителия . Тетрапептид активирует экспрессию генов дифференцировки бронхиального эпителия Nkx2.1, SCGB1A1, SCGB3A2, FoxA1, FoxA2, а также генов MUC4, MUC5АС, SftpA1, снижение экспрессии которых коррелирует с развитием хронического бронхита. Пептид AEDL эффективен и безопасен при пероральном применении в комплексном лечении пациентов с хроническим бронхитом в стадии ремиссии. После применения тетрапептида у больных нормализуются показатели внешнего дыхания. Заключение. Тетрапептид AEDL эпигенетически регулирует экспрессию генов и синтез белков, участвующих в дифференцировке и поддержании функциональной активности бронхиального эпителия , что лежит в основе его бронхопротекто...
[2018] Защитное действие пептида AlaGluAspLeu на проростки и каллусную культуру табака (Nicotiana tabacum L. ), выращенных в ус
○ adjacent
Authors: Кононенко Неонила Васильевна, Баранова Екатерина Николаевна, Диловарова Татьяна Анатольевна et al.
Journal: Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии
Аннотация научной статьи по биологическим наукам, автор научной работы — Кононенко Неонила Васильевна, Баранова Екатерина Николаевна, Диловарова Татьяна Анатольевна, Смесова Светлана Викторовна, Канавский Роман Валерьевич В настоящее время большое внимание в агробиотехнологии и сельском хозяйстве в целом, уделяется поиску новых, эффективных регуляторов роста, способных обеспечить стабильно устойчивые урожаи, в том числе и в условиях абиотического стресса. Короткие пептиды могут оказывать значительное влияние на процессы формирования растений при действии абиотических факторов, в частности засоления . Показано, что тетрапептид AlaAspGluLeu оказывал влияние на развитие проростков и каллусообразование растений табака при добавлении NaCl. Выявлены эффекты AlaAspGluLeu на морфологические характеристики: 1) проростков на длину корня и гипокотеля, уровень и локализацию АФК; 2) каллусов на эффективность регенерации, количество регенерантов на эксплант и размеры листовых пластинокрегенерантов. AlaAspGluLeu способствует усилению роста растений в нормальных условиях и оказывает протекторное действие, снижая ингибирующие действие соли как на надземную часть растений, так и на корневую систему. Наблюдаемый эффект пептид оказывает в очень низкой концентрации (10-7М), что позволяет предположить, что его действие сравнимо с регуляторным действием гормонов растений. Применение пептида AlaAspGluLeu при засолении повышает устойчивость клеток зоны деления (меристема) и зоны всасывания к стрессов...
7 · Bibliography — PubMed corpus
8 · Corroboration
- Corpus source
- PubMed (eutils) and OpenAlex, swept against this compound by PMID. Last verified 26.08.2026.
- Identity source
- PubChem CID — verified live. InChIKey —. Live fetch on 26.08.2026.
- Provenance
- St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology (2003) Khavinson VKh — Lung tetrapeptide; respiratory cytogen
9 · Open questions
- Zero A- or B-grade evidence in the corpus. No registered RCT with disclosed n.
- Most of the published evidence for this compound is from the group that developed it. Where independent replication exists, we flag it in the mechanism block above; where it doesn't, treat mechanism claims as developer-side.