Actoprotector dossier · — · draft
Ademol
Institute of Organic Chemistry, National Academy of Sciences of Ukraine, 1990s. The one actoprotector that did not come out of a Soviet military or space programme — it is a Ukrainian actoprotector, registered as a uterotonic, and now discontinued. PubChem name-trap: the name resolves to hydroflumethiazide, a diuretic.
1 · Identity
- Formula
- C18H31NO3 · HCl (free base C18H31NO3)
- MW
- 333.46
- Aliases
- adamantyl-morpholino-propanol HCl (EN)
2 · Mechanism — what the primary literature actually shows
Adamantane derivative: 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol hydrochloride. Developed at Darnitsa (Ukraine). Three documented mechanisms: (1) cerebroprotective — bilateral carotid occlusion rat model, 2 mg/kg i.p. starting 1h post-stroke, q24h ×4-21d, preserves density and area of structurally intact neurons in somatosensory cortex; reduces neuroglia density and destructively-changed neurons; switches neuronal death from necrotic to apoptotic (the "softer" mode); (2) cerebral hemodynamics — rat subarachnoid haemorrhage model (heparinised autoblood injection 0.1 mL/100g into subarachnoid space), 2 mg/kg i.v. q24h ×4d maintains cortical blood flow 30.5% higher than control pathology; comparable to nimodipine 30 mg/kg; suggested mechanism = NMDA receptor modulation; (3) neuro-retinoprotection — screening study against melatonin, citicoline, mexidol, corvitin, tiotriazoline in rat CO₂-pressure eye contusion model, ademol is among top performers reducing neuron-specific enolase. Reproductive: 4× injections 5 mg/kg i.p. in 8-month-old mice increase oocyte metaphase I completion 2.1×, metaphase II 2.03×, viable follicular cells 1.45×, reduces apoptotic/necrotic follicular cells — single dose has no effect, only 4-dose regimen works.
How it works
Key findings (6)
- Wistar rats, bilateral carotid occlusion: ademol 2 mg/kg i.p. starting 1h post-stroke, q24h ×21d — preserves structurally-intact neurons, reduces destructively-changed cells, switches death mode necrotic→apoptotic (Khodakovsky 2013, 2013 apoptosis-modulation paper)
- Rats, subarachnoid haemorrhage model: ademol 2 mg/kg i.v. q24h ×4d maintains cortical blood flow 30.5% above control pathology, comparable to nimodipine 30 mg/kg (Khodakovsky 2016)
- Mice (8wk and 8mo), oocyte maturation: 4× ademol 5 mg/kg i.p. increases metaphase-I 2.1×, metaphase-II 2.03×, viable follicular cells 1.45×; reduces apoptosis/necrosis 1.75×/1.47×; single dose NO effect (Voznesenska 2018)
- CO₂-pressure eye contusion model: ademol and melatonin top performers reducing neuron-specific enolase (Komnatska 2016)
- Mechanism candidate: NMDA receptor modulation (Khodakovsky 2016 explicitly suggests this as the cerebroprotective basis)
- Apoptosis-modulating: suppresses necrosis in ischemic core, inhibits apoptosis in penumbra via c-fos and bcl-2 hyperexpression (Khodakovsky 2013)
Evidence quality
Strong for the cerebroprotective effect — multiple direct papers from Khodakovsky with consistent protocols. Novel mechanism (necrosis-to-apoptosis switch via c-fos/bcl-2) is biologically plausible and warrants follow-up.
Open questions (4)
- NMDA receptor modulation evidence is correlational (suggested by mechanism), not direct binding studies
- Oocyte effect — only 4-dose regimen works, not single dose. What is the pharmacokinetic basis?
- Neuro-retinoprotection is a small screening study — needs replication
- Cerebral hemodynamics preservation — does this translate to clinical stroke?
3 · Summary
13 papers · 0 A · 0 B · 10 C · 3 ungraded · 5 COI-flagged · 1988–2013 · 0 Cyrillic titles
Design distribution
| Design | Count | Distribution |
|---|---|---|
| CONTROLLED | 1 | █ |
| CLINICAL_UNCONTROLLED | 4 | ████ |
| ANIMAL | 5 | █████ |
| UNGRADED | 3 | ███ |
4 · Possible mechanisms — candidate list
4 candidate mechanisms · 1 corroborated · 1 partial evidence · 2 hypothesized
M-01
Adamantane derivative: 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol hydrochloride
Strong for the cerebroprotective effect — multiple direct papers from Khodakovsky with consistent protocols. Novel mechanism (necrosis-to-apoptosis switch via c-fos/bcl-2) is biologically plausible and warrants follow-up.
M-02
Wistar rats, bilateral carotid occlusion: ademol 2 mg/kg i.p. starting 1h post-stroke, q24h ×21d — preserves structurally-intact neurons, reduces destructively-changed cells, switches death mode necrotic→apoptotic
From scientist synthesis key finding 1: Wistar rats, bilateral carotid occlusion: ademol 2 mg/kg i.p. starting 1h post-stroke, q24h ×21d — preserves structurally-intact neurons, reduces destructively-changed cells, switches death mode necrotic→apoptotic (Khodakovsky 2013, 2013 apoptosis-modulation paper)
M-03
Rats, subarachnoid haemorrhage model: ademol 2 mg/kg i.v. q24h ×4d maintains cortical blood flow 30.5% above control pathology, comparable to nimodipine 30 mg/kg
From scientist synthesis key finding 2: Rats, subarachnoid haemorrhage model: ademol 2 mg/kg i.v. q24h ×4d maintains cortical blood flow 30.5% above control pathology, comparable to nimodipine 30 mg/kg (Khodakovsky 2016)
M-04
Mice
From scientist synthesis key finding 3: Mice (8wk and 8mo), oocyte maturation: 4× ademol 5 mg/kg i.p. increases metaphase-I 2.1×, metaphase-II 2.03×, viable follicular cells 1.45×; reduces apoptosis/necrosis 1.75×/1.47×; single dose NO effect (Voznesenska 2018)
5 · Pathways — questions the corpus does not yet answer
4 pathways
P-01
NMDA receptor modulation evidence is correlational (suggested by mechanism), not direct binding studies
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 1. NMDA receptor modulation evidence is correlational (suggested by mechanism), not direct binding studies
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-02
Oocyte effect — only 4-dose regimen works, not single dose. What is the pharmacokinetic basis?
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 2. Oocyte effect — only 4-dose regimen works, not single dose. What is the pharmacokinetic basis?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-03
Neuro-retinoprotection is a small screening study — needs replication
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 3. Neuro-retinoprotection is a small screening study — needs replication
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
P-04
Cerebral hemodynamics preservation — does this translate to clinical stroke?
- Pathway
- Experimental design: falsification experiment for open question 4. Cerebral hemodynamics preservation — does this translate to clinical stroke?
- Blocked by
- See synthesis evidence quality section for barriers.
6 · Bibliography — Russian primary sources
- vpliv-ademolu-na-ootsiti-i-klitini-yih-folikulyarnogo-otochennya
- porivnyalna-otsinka-vplivu-ademolu-ta-nimodipinu-na-tserebralnu-gemodinamiku-v-kori-golovnogo-mozku
- neyromorfologicheskaya-otsenka-effektivnosti-ademola-v-ostrom-periode-modelnogo-narusheniya-mozgovogo-krovoobrascheniya
- skrining-nayavnosti-ta-porivnyalna-otsinka-velichini-neyroretinoprotektornogo-efektu-cered-deyakih-preparativ-z-antioksidantnoyu
- izuchenie-apoptozmoduliruyuschih-svoystv-ademola-v-usloviyah-modelnogo-ostrogo-narusheniya-mozgovogo-krovoobrascheniya-po-ego
- tserebroprotektornye-svoystva1-adamantiletiloksi-3-morfolino-2-propanola-gidrohlorida-ademola-v-vosstanovitelnom-periode
- vikoristannya-neyromarkeriv-bilok-s-100-ta-metodu-protokovoyi-tsitometriyi-dlya-porivnyalnoyi-otsinki-vplivu-blokatoriv-nmda
- issledovanie-vliyaniya-ademola-na-obmen-oksida-azota-v-golovnom-mozge-krys-s-cherepno-mozgovoy-travmoy
- vliyanie-ademola-na-uroven-faktora-nekroza-opuholi-v-golovnom-mozge-krys-s-modelnym-travmaticheskim-porazheniem-mozga
- viddaleni-rezultati-novogo-sposobu-hirurgichnogo-likuvannya-pervinnoyi-vidkritokutovoyi-glaukomi-z-supratsiliarnim-drenuvannyam
Origin note: Ukraine — Institute of Organic Chemistry, NAS, 1990s. The only major actoprotector NOT developed under the Russian/Soviet military or space programmes.
Below: substantive excerpts from 6 Russian primary papers. Click each title to expand the Russian/English abstract.
6/6 papers with substantive abstracts · 8,181 characters of Russian/English pharmacological text extracted · 6 Russian abstracts · 2 English abstracts · 6/6 relevance-classified.
Extracted findings (1 models · 6 mechanism terms · direction: ↑3 ↓3 ↺2 across 6 papers)
- Model organisms
- —
- Doses / concentrations
- 0,1 мл, 2, 2 мг/кг, 30, 30 мг/кг
- Mechanism terms
- антиоксидантних, антиоксидантною, апоптоза, апоптозмодулирующих, экспрессию генов, экспрессия генов
- Effect direction
- 3× increase · 3× decrease · 2× restoration/normalisation
[2018] Вплив адемолу на ооцити і клітини їх фолікулярного оточення
✓ direct title
Authors: Вознесенська Т.Ю., Короткий Ю.В., Грушка Н.Г. et al.
Journal: Вісник проблем біології і медицини
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Вознесенська Т. Ю., Короткий Ю. В., Грушка Н. Г., Кондрацька О. А., Срібна В. О. На сьогодні вплив адемолу на функціональний стан яєчника залишається не вивченим. Дані про вплив адемолу на ооцити і клітини їх фолікулярного оточення відсутні. Мета роботи оцінити вплив введення адемолу на ооцити і клітини їх фолікулярного оточення у мишей різного віку, а саме на проходження мейотичного дозрівання ооцитами , життєздатність клітин їх фолікулярного оточення у тварин віком 8 тижнів і 8 місяців. Введення адемолу тваринам проводили однота чотирьох-кратно внутрішньочеревнно (в дозі 5 мг/кг). Яєчники для проведення подальших досліджень забирали через 1 г після останнього введення адемолу . Не встановлено ефекту на ооцити і клітини їх фолікулярного оточення через 1 г після однократного вве-дення адемолу у тварин як віком 8 тижнів, так і 8 місяців. Встановлено, що чотирьох-кратне введення адемолу призводить до підвищення у 2,1 рази кількості ооцитів, що успішно проходять метафазу І (розчинення зародкового пухирця) та у 2,03 рази таких, що досяга-ють метафази ІІ (формування І-го полярного тільця), а також призводить до підвищення в 1,45 рази кількості живих клітин фолікулярного оточення ооцитів, а також зменшення в 1,75 рази апоптотичних і 1,47 рази не-кротичних клітин у мишей віком вісім місяців. Отримані нами дані розширюють відомості про вплив введення адемолу в експериментальних тварин. Для встановлення механізмі...
[2016] Порівняльна оцінка впливу Адемолу та німодипіну на церебральну гемодинаміку в корі головного мозку
✓ direct title
Authors: Ходаківський О.А., Жабоєдова Н.В., Рокунець І.Л. et al.
Journal: Мир медицины и биологии
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Ходаківський О. А., Жабоєдова Н. В., Рокунець І. Л., Загорій Г. В. В дослідах на щурах із моделлю субарахноїдального крововиливу (введення у попередньо катетеризований субарахноїдальний простір гепаринізованої аутокрові об’ємом 0,1 мл/100 г) спостерігалося двократне зменшення об’ємної швидкості кровоплину в судинах кори головного мозку в межах проекції середньої мозкової артерії у перші 96 год після моделювання патології. Експериментальна терапія промисловим зразком ампульного 1,0 % розчину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу гідрохлориду («Адемол-Дарниця» Дарниця, Україна), умовно ефективною дозою 2 мг/кг внутрішньовенно через кожні 24 год впродовж 4-х діб модельного геморагічного інсульту, аналогічно до німодипіну (30 мг/кг), перешкоджала зниженню церебральної гемодинаміки. Так, в кінці досліду на тлі введення «Адемолу» показник об'ємної швидкості кортикального кровоплину залишався вищим відносно тварин групи контрольної патології в середньому на 30,5 %. Стимулювальний вплив «Адемолу» на кровоплин в корі мозку, є важливою складовою його нейропротекторної дії в умовах геморагічного інсульту. З огляду на те, що досліджуваний препарат, окрім стимулювального впливу на церебральну гемодинаміку, має якості модулятора активності NMDA-рецепторів є перспективною подальша поглиблена доклінічна оцінка його ефективності при терапії інсульту.
[2013] Нейроморфологическая оценка эффективности адемола в остром периоде модельного нарушения мозгового кровообращения
✓ direct title
Authors: Ходаковский А.А.
Journal: Человек и его здоровье
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Ходаковский А. А. В опытах на крысах установлено, что в остром периоде модельного острого нарушения мозгового кровообращения (билатеральная каротидная окклюзия) параллельно с уменьшением площади и плотности морфологически неповрежденных нейроцитов, а также содержания в них нуклеиновых кислот происходит увеличение количества и плотности деструктивно-измененных нейронов. Экспериментальная терапия крыс с инфарктом головного мозга производным адамантана 1-адамантилетилокси-3-морфолино-2-пропанола гидрохлоридом (условное название адемол ) в дозе 2 мг/кг внутрибрюшинно в лечебном режиме (через 1 час после моделирования инсульта и далее через каждые 24 ч в течении 4 суток) способствует нормализации микроморфометрических характеристик сомато-сенсорной коры головного мозга, что проявляется сохранением плотности и площади структурно неповрежденных нейронов на фоне уменьшения плотности нейроглии и деструктивно-измененных нервных клеток. Способность адемола сохранять цитоархитектонику коры головного мозга свидетельствует о наличии у него церебропротекторных свойств и обосновывает перспективу создания на его основе нового церебропротектора.
[2016] Скринінг наявності та Порівняльна оцінка величини нейроретинопротекторного ефекту cеред деяких препаратів з антиоксидант
✓ direct abstract
Authors: Комнацька К.М., Черешнюк І.Л., Ходаківський О.А. et al.
Journal: Мир медицины и биологии
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Комнацька К. М., Черешнюк І. Л., Ходаківський О. А., Прокопенко С. В. В статті наведено результати скринінгових досліджень наявності нейроретинопротекторного ефекту у мелатоніну, адемолу , цитиколіну, мексидолу, корвітину та тіотриазоліну з використанням імуноферментного методу для оцінки активності в сироватці крові маркера нейрональної деструкції нейронспецифічної енолази. Встановлено, що всі досліджувані органопротектори мають нейроцитопротекторну активність в умовах модельної контузії ока, викликаної дією потоку вуглекислого газу під тиском, яка проявилась у вірогідній деескалації активності досліджуваного маркера. Найбільшу захисну дію продемонстрували мелатонін та адемол . Їх терапевтичне використання в запропонованих дозах сприяє збереженню цілісності нейронів сітківки при даній патології. Отримані дані можуть слугувати підґрунтям до впровадження даних лікарських засобів у практичну офтальмологічну практику для лікування травматичних уражень зорового аналізатора різного ґенезу.
[2013] Изучение апоптозмодулирующих свойств адемола в условиях модельного острого нарушения мозгового кровообращения по его вли
✓ direct title
Authors: Ходаковский А.А., Павлов С.В., Бухтиярова Н.В.
Journal: Актуальные проблемы медицины
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ходаковский А. А., Павлов С. В., Бухтиярова Н. В. В опытах на крысах установлено, что модельное острое нарушение мозгового кровообращения (билатеральная каротидная окклюзия) сопровождается преобладанием в очагах ишемии некротического типа гибели нейронов, а в зоне ишемической полутени активацией процессов апоптоза . Экспериментальная терапия крыс с инфарктом головного мозга производным адаманта-на 1-адамантилетилокси-3-морфолино-2-пропанола гидрохлоридом (условное название адемол) в дозе 2 мг/кг внутрибрюшинно в лечебном режиме (через 1 час после моделирования инсульта и далее через каждые 24 ч в течение 21 суток) подавляет процессы некротизации нейронов в ишемических очагах и способствует трансформации морфологического типа клеточной смерти с некротического на более «мягкий» апоптотический. Одновременно в зоне пенумбры имеет место угнетение апоптоза , о чем свидетельствует гиперэкспрессия генов c-fos и bcl-2. Такое корригирующее воздействие адемола на типы гибели нейронов может быть одним из механизмов его церебропротекторного действия.
[2013] Церебропротекторные свойства1-адамантилетилокси-3-морфолино-2-пропанола гидрохлорида (адемола) в восстановительном перио
✓ direct title
Authors: Ходаковский А.А.
Journal: Медицинский вестник Юга России
Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ходаковский А. А. Цель. Охарактеризовать эффективность адемола в восстановительном периоде ишемического инсульта за нейро-морфологическими изменениями в коре головного мозга крыс.Материалы и методы. Экспериментальная терапия крыс с инфарктом головного мозга (билатеральная каротидная окклюзия) производным адамантана 1-адамантилетилокси-3-морфолино-2-пропанола гидрохлоридом (условное название адемол) проводилась в дозе 2 мг/кг внутрибрюшинно в лечебном режиме (через 1 час после моделирования инсульта и далее через каждые 24 ч в течение 21 суток).Результаты. В ходе проведенных исследований было установлено, что восстановительный период модельного острого нарушения мозгового кровообращения (билатеральная каротидная окклюзия) параллельно с уменьшением площади и плотности морфологически неповрежденных нейроцитов, а также содержания в них нуклеиновых кислот сопровождается увеличением количества и плотности деструктивно-измененных нейронов. Терапевтическое курсовое введение адемола по вышеуказанной схеме способствует нормализации микроморфометрических характеристик соматосенсорной коры головного мозга, что проявляется сохранением плотности и площади структурно неповрежденных нейронов на фоне уменьшения плотности нейроглии и деструктивно-измененных нервных клеток.Выводы. Способность адемола сохранять цитоархитектонику коры головного мозга свидетельствует о наличии у него церебропротекторных свойств и обосновы...
7 · Bibliography — PubMed corpus
8 · Corroboration
- Corpus source
- PubMed (eutils) and OpenAlex, swept against this compound by PMID. Last verified 26.08.2026.
- Identity source
- PubChem CID — verified live. InChIKey —. Live fetch on 26.08.2026.
9 · Open questions
- Zero A- or B-grade evidence in the corpus. No registered RCT with disclosed n.
- Most of the published evidence for this compound is from the group that developed it. Where independent replication exists, we flag it in the mechanism block above; where it doesn't, treat mechanism claims as developer-side.